Сертоли — что это такое?

Сертоли – это стромально-клеточные опухоли, составляющие около двух процентов от новообразований яичников. Проявление симптомов определяется возрастом пациента. Если женщина находится в возрасте, в котором может родить ребенка, то вместе с этим заболеванием обнаруживается аменорея и невозможность иметь детей.

Женщины более старшего возраста приходят к врачу чаще всего уже после того, как появились симптомы маскулинизации, так как связывают свое состояние с возрастными явлениями.

Для постановки точного диагноза и лечения сертоли применяются двуручное влагалищно-абдоминальное исследование, допплерография, цветовое допплеровское картирование и некоторые другие диагностические методы.

Методы лечения сертоли

Сертоли - что это такое?

Если пациентка – девочка или женщина репродуктивного возраста, то операция может основываться только на удалении маточных придатков на пораженной стороне. Если же пациента находится в периоде постменопаузы, то выполняется надвлагалищная ампутация матки и придатков.

Восстановление после операции

После того как произошло извлечение опухоли, функции женского организма начинают работать в нормальном режиме в том порядке, в котором развивались признаки заболевания. Наблюдается быстрое изменение облика пациентки. Функции репродукции и менструации тоже восстанавливаются быстро.

Однако есть некоторые последствия, которые могут сохраниться на всю жизнь, например, грубый голос, гирсутизм. Если есть предположения, что опухоль носит злокачественный характер, проводится пангистерэктомия, удаляется сальник. В этом случае риск неблагоприятного прогноза возрастает.

Но при доброкачественной опухоли последствия тяжелыми не будут.

Чтобы предупредить осложнения

Пока еще не выявлено полностью эффективных профилактических мер. Однако ясно то, что каждой женщине необходимо регулярно посещать гинеколога и своевременно лечить болезни маточных придатков. Чтобы снизить риск возникновения сертоли, необходимо понимать возможные причины развития этой опухоли.

Предполагаемые этиологические факторы – генетические отклонения, опухоли придатков, неоднократные воспаления яичников и другие состояния. Причинами также могут служить вирус папилломы, сахарный диабет.

Появление некоторых из этих факторов предотвратить можно, если захотеть, а это может снизить риск образования опухоли и других проблем с женским здоровьем.

Сертоли — причины, симптомы, диагностика, профилактика, лечение в Набережных Челнах

Сертоли представляет собой стромально-клеточные опухоли (андробластома). Проблема считается гормонально активной маскулинизирующей опухолью, которая составляет 1,5-2% яичников. Такая гормонопродуцирующая опухоль имеет в своем составе клетки Сертоли-Лейдига (стромальные и хилюсные клетки).

Синдром клеток Сертоли провоцируют вырабатывание андрогенов в избытке, за счет чего угнетается функция гипофиза, и, как результат, уменьшается выработка эстрогенов.

Данная опухоль преимущественно доброкачественная, но злокачественные варианты составляют около 0,2%.

Сертоли встречается у взрослых пациенток и девушек в возрасте до 20 лет, в результате чего наблюдается изосексуальное преждевременное половое созревание. Диаметр образования составляет от 5 до 20 см.

Причины

Основными причинами Сертоли считаются такие явления:

Симптомы синдрома Сертоли

К симптомам клеточного синдрома Сертоли относятся такие проявления:

аменорея;
бесплодие;
уменьшение молочных желез;
огрубение голоса;
оволосение по мужскому типу;
повышение либидо;
уменьшение подкожной жировой клетчатки;
гипертрофия клитора;
приобретение телом мужских черт.

Данная опухоль развивается медленно, за счет чего более раннее обращение к врачу обычно связывают с болями в нижней части живота.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для диагностики наличия клетки Сертоли и Лейдига следует выполнить такие действия:

осмотр у гинеколога;
двуручное влагалищно-абдоминальное исследование;
УЗИ;
ЦДК;
ЭХО;
доплерография.

При обследовании гинеколог определяет опухоль, которая образовалась сбоку от матки. Такая опухоль – подвижная, односторонняя, овальной формы, с гладкой поверхностью и плотной текстуры.

Лечение синдрома Сертоли

Лечение синдрома клеток Сертоли предполагает принятие таких мер:

оперативная терапия вирилизирующих опухолей яичника (лапаротомический, лапароскопический доступ);
удаление придатков матки с пораженной стороны;
надвлагалищная ампутация матки с придатками;
пангистерэктомия;
удаление сальника.

Опасность

Чаще всего прогноз в отношении способности к оплодотворению неблагоприятный.

Профилактика

К сожалению, профилактически мер по отношению к данному заболеванию сегодня нет.

Но есть несколько правил, соблюдая которые, можно снизить риск заболевания Сертоли:

регулярный осмотр у гинеколога;
своевременная диагностика и лечение заболеваний яичников;
своевременная диагностика и лечение заболеваний матки и т. д.

Ультраструктура клеток Сертоли и сперматогониев при лечебно-профилактическом применении низкоинтенсивных электромагнитных излучений в условиях радиационного облучения крыс

В различных экспериментальных исследованиях было установлено, что радиационное облучение оказывает негативное воздействие на процесс сперматогенеза. При этом в семенниках выявлялись нарушения микроциркуляции, клеточная и внутриклеточная дезинтеграции, выраженные деструктивные изменения клеток, вплоть до их гибели [1—3].

Предупредить или ослабить эти нарушения можно с помощью низкоинтенсивных электромагнитных излучений (ЭМИ), которые оказывают стимулирующее влияние на регенеративные и компенсаторно-приспособительные процессы в разных органах и функциональных системах.

К ним относятся, в частности, низкоинтенсивное ЭМИ сверхвысокой частоты (СВЧ) и низкоинтенсивное магнитное поле (МП) низкой частоты (НЧ) [4].

Особый интерес представляет изучение ультраструктурных проявлений регенеративных процессов в таких различных по структуре и функции клетках, как сперматогонии, размножение которых составляет начальную фазу сперматогенеза, и клетки Сертоли, выполняющие важные функции по обеспечению различных этапов сперматогенеза.

Следует отметить, что клетки Сертоли, являясь соматическими, имеют тесный контакт со сперматогониями, входят в состав их микроокружения и продуцируют факторы, необходимые для развития как сперматогониев, так и других половых клеток.

При действии радиации эти клетки подвергаются деструктивным изменениям, особенно сперматогонии, которые подразделяются на типы, А (менее зрелые стволовые/прогениторные клетки) и В (более зрелые популяции клеток). Последние особенно чувствительны к воздействию радиации [5], что связано с их высокой митотической активностью. Можно предположить, что применение ЭМИ СВЧ и МП НЧ в условиях радиации позволит активизировать развитие процессов регенерации и ослабить уровень деструктивных процессов в исследуемых клетках.

Цель исследования — выявить ультраструктурные нарушения в клетках Сертоли и сперматогониях в условиях радиации и изучить особенности их регенерации при лечебно-профилактическом применении низкоинтенсивных ЭМИ СВЧ и МП НЧ.

Эксперименты были проведены на 28 полово-зрелых нелинейных крысах-самцах массой 180—220 г. Все крысы были разделены на четыре группы: 2 опытные, 1 контрольную и группу интактных животных.

В 1-й опытной группе животных подвергали радиационному облучению с последующим воздействием низкоинтенсивным ЭМИ СВЧ; во 2-й опытной группе — радиационному облучению с последующим воздействием низкоинтенсивным МП НЧ; в 3-й группе (контроль) — только радиационному облучению; 4-ю группу составляли интактные крысы, которые никаким воздействиям не подвергались.

Животных опытных и контрольной групп облучали с помощью аппарата «Агат-Р» гамма-лучами 60Со в дозе 2 Гр. Для электронно-микроскопических исследований семенники фиксировали в 4% растворе параформальдегида, приготовленном на фосфатном буфере (рН 7,4), постфиксировали в 1% растворе OsO4. После обезвоживания образцы заключали в смесь эпон—аралдит.

Исследование образцов производили с помощью электронного микроскопа Libra 120 (Германия) с программой Carl Zeiss STM Nano Technology system Division, которая включает в себя математическую обработку внутриклеточных структур.

Работу проводили в лаборатории экспериментальных исследований отдела диагностических технологий ФГБУ НМИЦ Р.К. Минздрава России. Радиационное облучение животных осуществляли с помощью аппарата Агат-Р в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Лечебно-профилактические мероприятия начинали проводить через 3 нед (21 день) после радиационного облучения.

Воздействие низкоинтенсивным ЭМИ СВЧ (на курс 10 процедур) проводили на поясничную область животных с помощью аппарата Акватон-02 (плотность потока мощности менее 1 мкВт/см2, частота около 1000 МГц, время воздействия 2 мин).

Воздействие низкоинтенсивным МП НЧ также проводили на поясничную область с помощью аппарата МУМ-50 ЭДМА (постоянное и переменное МП 50 Гц с магнитной индукцией 35 мТл, время воздействия 2 мин). Забой животных осуществляли на следующий день после окончания процедур (через 1 мес после радиационного облучения).

Проводили морфометрический анализ митохондрий в клетках Сертоли и сперматогониях — оценивали количество, среднюю и суммарную площадь. Осуществляли подсчет клеток Сертоли, сперматогониев типов, А и В, а также числа этих клеток с различным содержанием рибосом и гранулярного эндоплазматического ретикулума.

Животные содержались в обычных условиях вивария и свободного доступа к воде и пище. Исследование осуществляли в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (приложение к приказу Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977) и требованиями Европейской конвенции по защите экспериментальных животных (Страсбург, 1986 г.).

Количественную оценку полученных данных проводили с помощью методов вариационной статистики. Для оценки достоверности различий сравниваемых средних величин использовали t-критерий Стьюдента. Достоверными считали различия при р

Научная электронная библиотека Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

Половые железы выполняют инкреторную (стрероидогенез) и экскреторную (сперматогенез) функции. Для гонадотропинов характерен синергизм при регуляции биосинтеза половых стероидов. ФСГ увеличивает число рецепторов к ЛГ на плазматической мембране клеток Лейдига и чувствительность последних к стимулирующему действию ЛГ.

Действие ЛГ непрямое, а опосредовано влиянием на сперматогенез тестостерона. Тестостерон, проникая в половые клетки, стимулирует развитие сперматоцитов в сперматиды, которые затем превращаются в сперматозоиды.

Центральная регуляция сперматогенеза осуществляется в основном с помощью ФСГ, который действует на сперматогонии и на сперматоциты, способствуя их дифференцировке и созреванию. Установлено, что в течение каждой минуты в организме мужчины вырабатывается 50 000 сперматозоидов. В течение каждого часа его яички вырабатывают 3 000 000 сперматозоидов.

В течение каждого дня 72 000 000 сперматозоидов. Созревание половых клеток у взрослого занимает около 72 дней в яичках и 12 дней в придатках, чтобы достигнуть уровня зрелости, то есть в общей сложности почти 3 месяца.

Клетки Сертоли составляют 10–15 % клеточных элементов канальцев. Помимо фагоцитарной активности и регуляции сперматогенеза они вырабатывают ингибин, регулирующий выработку ФСГ, а в эмбриональной жизни – фактор, ингибирующий развитие мюллеровых каналов.

Клетки Сертоли продуцируют андрогенсвязывающие белки (АСБ), которые секретируются в полость семенных канальцев. Синтез АСБ находится под контролем ФСГ. Синтез и секреция АСБ стимулируются также тестостероном.

Таким образом, клетки Сертоли реагируют продукцией одного и того же белка (андроген-связывающего) как на ФСГ, так и на тестостерон. Одновременное воздействие обоих гормонов приводит к продукций большого количества андроген-связывающего белка, чем действие каждого из них в отдельности.

Эти белки ответственны за транспорт андрогенов внутри канальцев и поддержание оптимальной их концентрации, необходимой для обеспечения метаболических процессов в половых клетках. Позднее открыты кислотный эпидидемальный гликопротеид (КЭГ) и иростатеин (ПТ).

Предполагается, что КЭГ способствует созреванию сперматозоидов в придатке. ПТ вырабатывается в вентральной доле предстательной железы. Он присутствует в семенной жидкости и покрывает мембрану сперматозоидов. ПТ способен обеспечивать высокие уровни андрогенов вблизи эпителиальных клеток простаты.

Высокая; внутргонадная концентрация тестостерона необходима для успешного осуществления сперматогенеза, хотя в придатке яичка основным метаболитом, оказывающим влияние на сперматогенез, является дигидротестостерон (ДГТ).

Для проявления сперматогенного эффекта ФСГ в организме должны быть андрогены, в частности, тестостерон. Действие андрогенов на сперматогенез своеобразно и во многом сопряжено с механизмом обратной связи системы гипоталамус – гипофиз – семенники.

В эксперименте небольшие дозы тестостерона вызывают активацию сперматогенеза в течение 30–45 дней, после чего наступает его угнетение на фоне атрофии интестициальной ткани. Большие дозы тестостерона угнетают сперматогенез и гормональную функцию яичек. В первую очередь подавляется функция клеток Лейдига.

Угнетение сперматогенеза происходит на стадии сперматоцитов с понижением числа митозов и прогрессированием дегенеративных процессов в семенных канальцах. ЯГ регулирует секрецию тестостерона. В организме мужчин основной его мишенью являются интерстициальные клетки Лейдига. ЛГ называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки (ГСИК).

ФСГ дает морфогенетический эффект, а именно пролиферацию клеток Сертоли и сперматогенного эпителия, что необходимо для последующей активации сперматогенеза. Для проявления эффекта ФСГ необходимо присутствие небольшого количества ЛГ и тестостерона в яичках.

Наряду с гонадотропинами важное значение имеет действие на половую систему другого гормона аденогипофиза – пролактина (ПЛ). Он значительно усиливает действие ЛГ на стероидогенез в клетках Лейдига, контролирует уровень предшественников тестостерона, влияя тем самым на его продукцию.

Пролактин оказывает модулирующее воздействие на механизмы отрицательного обратного влияния тестостерона на тестикулярном и центральном уровнях. ПЛ также увеличиваег количество рецепторов андрогенов в тканях предстательной железы и семенных пузырьков, тем самым стимулирует их рост за счет усиления действия стероидных гормонов в этом направлении.

С другой стороны, между секрецией ПЛ и уровнем гонадотропных гормонов существуют реципрокные отношения – повышение уровня ПЛ сопровождается снижением секреции ЛГ, что отражается и на продукции половых гормонов. Дефицит или избыток ПЛ часто сопровождается снижением репродуктивной функции.

Кроме центральной, существует и местная (внутритестикулярная) регуляция сперматогенеза, осуществляющаяся за счет факторов, вырабатываемых в основном клетками Сертоли. Они синтезируют эсградиол, ингибирующий секрецию клетками Лейдига тестостерона.

В семенниках эстрогены из клеток Сертоли регулируют биосинтез тестостерона клетками Лейдига.

В клетках Сертоли семенниками вырабатывается тестикулярный гонадолиберин, который оказывает паракринное действие на клетки Лейдига в семеннике, активируя их к продукции и секреции тест остерона.

Учитывая, что введение тестостерона не влияет на секрецию ФСГ, а для подавления ее необходимы дозы эстрогенов выше физиологических, исследователи пришли к заключению о непричастности этих гормонов к регуляции ФСГ. Данную функцию выполняет инГибин. Образование ингибина клетками Сертоли стимулируется андрогенами.

Поддержание количественно нормальной секреции ингибина требует совместного действия обоих гонадотропинов. Обнаружение ингибина в изолированных клетках гипофиза привело к выводу, что он оказывает прямое действие на гипофиз, в частности, угнетает секрецию ФСГ. В норме существует отрицательная обратная связь между ФСГ и ингибином, секретируемым клетками Сертоли в ответ на ФСГ.

При воздействии тестостерона снижается уровень ингибина и подавляется процесс сперматогенеза. Около 30 % секретируемого ингибина не зависит от гонадотропинов. Циркулирующий в сыворотке крови ингибин В служит маркером функционирования клеток Сертоли.

Важная физиологическая роль ингибина заключается в контроле секреции ФСГ по принципу обратной связи! Клетки Сертоли выполняют еще ряд важных функций, к которым относится: синтез фактора роста семенных канальцев, способность фагоцитировать остатки продуктов сперматогенеза, формирование и поддержание целостности гемато-тестикулярного барьера.

Полагают* что инсулиноподобный фактор роста-1 принимает участие в регуляции дйфференцировки сперматогоний и сперматоцитов, клеток Лейдига и самих клеток Сертоли. Клетки Сертоли секретируют также ряд других белков – трансферрин, церулоплазмин, соматомедин-подобное вещество, активатор плазминогена и др. Регуляция функций семенников осуществляется также паракринным путем.

Клетки Сертоли регулируют размножение и созревание зародышевых клеток, которые. в свою очередь, циклически регулируют функцию клеток Сертоли, а через них и клеток Лейдига. Секреция тестикулярных андрогенов регулируется ЛГ и ФСГ.

Опухоли яичников из клеток Сертоли-Лейдига: насколько типичными являются их типичные проявления?

Опухоли яичников из клеток Сертоли-Лейдига (ОЯСЛ) встречаются редко и обычно обуславливают андрогензависимые проявления у женщин 10-30 лет. Из 228 женщин, находившихся в течение 14 летнего периода на лечении в университетской клинике с диагнозом «стромальная опухоль яичников», восемь — были прооперированы по поводу ОЯСЛ. Средний возраст пациенток составил 54,8 года (диапазон 19-81), пять женщин были в постменопаузе (62,5%). Только у одной женщины были андрогензависимые проявления (12,5%), у четырех (50%) – аномальные маточные кровотечения/кровотечения в постменопаузе, у трех (37,5%) — боли в животе. В зависимости от возраста пациентки и стадии заболевания были выполнены органосохраняющие или радикальные операции.

Единственной пациентке с запущенной стадией заболевания (FIGO IV) в послеоперационном периоде была проведена паллиативная терапия. У остальных семи была I стадия (FIGO). У пяти из них в среднем в течение 67 месяцев наблюдения не было рецидивирования заболевания, две были потеряны из наблюдения.

Самой молодой женщине (19 лет) была выполнена органосохраняющая операция – одностороннее удаление придатков матки. За 10-летний период наблюдения у нее было две 2 спонтанных беременности, закончившихся рождением здоровых детей.

В заключение, 14-летний опыт нашей клиники показывает, что диагноз ОЯСЛ является особенно сложным, из-за того, что многие пациенты старше, чем ожидалось (многие из них находятся в постменопаузе), и ввиду отсутствия андрогензависимых проявлений.

Большинство пациенток имеют хороший прогноз, и органосохраняющие операции у молодых женщин могут привести к наступлению в дальнейшем спонтанной беременности и рождению здоровых детей.

Какова значимость этих результатов для клинической практики и/или дальнейших научных работ? Диагностика ОЯСЛ является сложной и поэтому зачастую происходит только после операции.

При прогрессирующей стадии опухоли и отсутствии заинтересованности пациентки в репродуктивной функции возможно выполнение гистерэктомии с двусторонней сальпинго-овариэктомией и хирургическое стадирование. Органосохраняющие операции следует рассматривать в качестве лечения у более молодых женщин при начальных стадиях заболевания. Таким образом, дальнейшие исследования должны сосредоточиться на неинвазивной диагностике, возможно, путем проведения лабораторных и визуализирующих методов.

Ключевые слова:
Опухоли яичников; опухоль яичников из клеток Сертоли-Лейдига; аномальное маточное кровотечение; сохранение фертильности; гинекологическая эндокринология; гиперандрогения
Ovarian Sertoli-Leydig cell tumours: How typical is their typical presentation?

Melero Cortés LM1, Martínez Maestre MÁ1, Vieites Pérez-Quintela MB2, Gambadauro P3,4.
J Obstet Gynaecol. 2017 May 9:1-5. doi: 10.1080/01443615.2017.1291590. [Epub ahead of print]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28485183

Агглютинация сперматозоидов — что это такое? Причины, диагностика, лечение

Наличие агглютинации служит одним из признаков иммунных факторов бесплодия и является показанием к тесту на антиспермальные антитела.

Что такое агглютинация сперматозоидов?

В норме сперматозоиды, попав внутрь половых органов женщины, отталкиваются друг от друга и поодиночке движутся вперед (нормозооспермия).
Агглютинация — это слипание, склеивание отдельных спермиев между собой или с любыми другими компонентами семени, в результате чего они теряют способность к передвижению и не могут оплодотворить яйцеклетку.
Агглютинация — частая причина мужского бесплодия.

ВАЖНО! Информация из статьи не может быть использована для самодиагностики и самолечения! Назначить необходимые обследования, установить диагноз и составить план лечения может только врач на консультации!

Виды агглютинации

Истинная агглютинация. Сперматозоиды сами по себе имеют неправильную структуру и склеиваются между собой.
Неспецифическая агглютинация (физиологическая аггрегация). Сперматозоиды имеют нормальную структуру и свойства, но склеиваются с семенной жидкостью. Спермии активны, но их подвижность снижена.
Смешанная агглютинация. Комбинация двух предыдущих факторов. Встречается редко и вызывает более тяжелую форму бесплодия.

Причины агглютинации

Агглютинация возникает при накоплении специфических антиспермальных тел (АСАТ) — клеток, которые иммунитет мужчины вырабатывает в ответ на появление мужских половых клеток. Эти клетки вырабатываются в крови всегда, но в норме половые железы и их содержимое отделены от кровеносной системы организма. Кровь и сперма циркулируют отдельно.

Кроме того, существуют специальные клетки Сертоли, которые обволакивают спермии уже внутри яичек, защищая их от антител и других повреждений, обеспечивая длительное хранение в яичках и хорошую активность. Поэтому в норме спермии не страдают от АСАТ.

Если клетки Сертоли по какой-то причине работают плохо, начинается аутоиммунная реакция — организм мужчины начинает бороться с собственной спермой. АСАТ поступают в яички и нарушают оболочки спермиев, в результате чего они и склеиваются между собой.

Что может быть фактором риска?

Травмы яичек, при которых возникает кровоизлияние в них;
Инфекционные заболевания мочеполовой сферы, при которых функционирование клеток Сертоли нарушается;
Гормональный сбой (резкое понижение уровня тестостерона);
Обострение аутоиммунных реакций;
Застой и повышение густоты спермы при нарушениях эякуляции и многие другие патологии.

Диагностика агглютинации

Агглютинация — не заболевание организма, а состояние спермы, поэтому она протекает бессимптомно. Чтобы выявить агглютинацию, мужчина проходит два теста:

Спермограмма — лабораторное исследование спермы, которое показывает, в том числе, степень её густоты и слипания, вязкость, цвет, объем и прочие характеристики.
MAR-тест — выявляет количество активных сперматозоидов, на поверхности которых нет АСАТ, то есть, процент спермиев, которые могут оплодотворить яйцеклетку.

Если агглютинация выявлена, врач-репродуктолог или андролог назначает дополнительные обследования, которые помогут установить причину ее возникновения.

Лечение

Лечение зависит от того, какие причины вызвали агглютинацию. Это могут быть антибиотики (при воспалении), гормонотерапия и другие методы лечения. В случае если процессы, вызвавшие агглютинацию, не получается устранить, врач может порекомендовать паре прибегнуть к ЭКО и ИКСИ.

Познакомьтесь с андрологом клиники
Познакомьтесь с репродуктологами клиники

Восстановление нарушенного сперматогенеза после интратестикулярной трансплантации ткани неонатального яичка | Экспериментальная и клиническая урология

Проблема мужской инфертильности остается чрезвычайно актуальной уже в течение десятилетий, несмотря на достижения в области диагностики причин бесплодия, современной фармакологии и клеточных технологий.

Последнее направление представляется весьма перспективным, поскольку современные научные данные свидетельствуют, что трансплантация культивированных клеток с высоким пролиферативным потенциалом (стволовых, прогениторных) различного происхождения (мезенхимных клеток костного мозга, жировой ткани, пупочного канатика, предшественников клеток Лейдига и сперматогониальных клеток) позволяет стимулировать регенерацию и функциональную активность поврежденных тканевых структур [1-5]. Терапевтический эффект во многом связан с действием комплекса факторов роста и цитокинов, секретируемых пересаженными клетками. Более того, показано, что использование продуктов секреции мезенхимных стволовых клеток для стимуляции нарушенного сперматогенеза по эффективности сопоставимо с эффектом трансплантации культуры этих клеток [6].

Для достижения длительного терапевтического эффекта необходимо сохранение жизнеспособности и функциональной активности пересаженных клеток в чужеродной для них зоне за счет воспроизведения благоприятного микроокружения [7- 9].

С этой целью используют различные препараты коллагена, а также бесклеточные матриксы, создающие «ниши» для пересаженных клеток [10,11]. Но наиболее оптимальным является микроокружение собственного органа.

Нами ранее было показано, что при трансплантации фрагментов ткани неонатального яичка, богатой низкодифференцированными стволовыми/прогениторными клетками под капсулу почки, происходит стойкое их приживление с формированием типичных органных структур – канальцев, выстланных сперматогенным эпителием, интерстициальных клеток Лейдига, придатка яичка и семявыносящего протока [12]. Все это свидетельствует о кооперативном взаимодействии клеток, пересаженных в составе тканевого трансплантата.

Учитывая эти данные, мы провели исследование на крысах для изучения возможности восстановления нарушенного сперматогенеза при пересадке ткани неонатального яичка под белочную оболочку яичка в модели абдоминального крипторхизма.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Опыты проведены на 20 белых беспородных крысах-самцах массой 250-280 г. Все эксперименты выполнялись в соответствии с требованием Хельсингского соглашения о гуманном обращении с животными.

У 16 крыс с целью нарушения сперматогенеза предварительно моделировали абдоминальную форму крипторхизма, перемещая оба яичка из мошонки через паховый канал в брюшную полость и фиксируя их лигатурой к боковой стенке. Через 2 недели яичко возвращали обратно в мошонку.

При этом в контрольной серии (1-я серия, 8 крыс) никаких манипуляций не проводили, а в опытной серии (2-я серия 8 крыс) производили трансплантацию тестикулярной ткани, полученной от новорожденных крысят (1-2 суток после рождения), под белочную оболочку яичка. У 4 крыс никаких вмешательств не производили.

Они служили контролем для получения нормальных значений изучаемых показателей.

Метод трансплантации под белочную оболочку яичка был выбран в связи с иммунопривилегированностью этой зоны вследствие наличия гематотестикулярного барьера, что позволяет приживать генетически чужеродным тканям и клеткам.

Методика трансплантации заключалась в надсечении белочной оболочки яичка в бессосудистой зоне, формировании с помощью микрохирургического зонда под белочной оболочкой тоннеля и помещении в него фрагмента неонатальной тестикулярной ткани с последующим ушиванием разреза оболочки яичка.

Животных обследовали через 1 и 3 месяца после низведения яичка.

В эти сроки брали пробы крови для определения уровня тестостерона в крови, удаляли яички, определяли их массу взвешиванием и брали пробы ткани из области трансплантации для гистологического и морфометрического исследования.

Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяли иммунохемилюминесцентным методом на иммунохимическом анализаторе Access 2 (Beckman Coulter, США). Гистологическое исследование проводили по стандартной методике с окрашиванием парафиновых срезов гематоксилином и эозином.

Статистическую обработку цифровых данным проводили по методу Стьюдента с использованием критерия достоверности t. Статистически значимыми считали различия при p

Медицинская биохимия, принципы измерительных технологий в биохимии, патохимия, диагностика, биохимия злокачественного роста. Часть 3

Вспомогательные материалы

Яичко (син.: семенник) — это один из внутренних мужских половых органов, являющихся объектами управления мужской системы репродукции.

Яички представляют собой парные органы. Функциями яичек являются: генеративная функция, сперматогенез — образование мужских половых клеток (сперматозоидов), а также эндокринная функция — секреция и выведение в гемациркуляторное русло мужских половых гормонов. Поэтому яички являются одновременно железами внешней секреции и железами внутренней секреции.

Яички находятся в особом вместилище — мошонке, расположенной в области промежности. Правое и левое яички отделены друг от друга перегородкой мошонки и окружены оболочками. В вертикальном положении тела левое яичко расположено ниже правого.

Длина яичка в среднем составляет ~4 см, ширина ~3 см, толщина ~2 см. Масса яичка составляет ~20 ÷ 30 г. Яичко имеет гладкую плотную поверхность, плотную консистенцию, овоидную форму и несколько сплющено с боков.

В яичке различают две поверхности: более выпуклую латеральную и медиальную, а также два края: передний и задний. К заднему краю прилежит придаток яичка. В яичке выделяют верхний полюс (конец) и нижний полюс (конец).

На верхнем полюсе яичка часто находится небольших размеров отросток — привесок яичка. Он является рудиментом краниального конца парамезонефрального протока.

Строение яичка. Снаружи большая часть яичка покрыта серозной оболочкой — брюшиной. Под брюшиной располагается плотная соединительнотканная (фиброзная) оболочка. Из-за её беловатого цвета она получила название белочной оболочки. Под белочной оболочкой находится вещество яичка — паренхима яичка.

От внутренней поверхности заднего края белочной оболочки в глубину паренхимы яичка внедряется валикообразный вырост соединительной ткани — средостение яичка. От средостения яичка веерообразно отходят тонкие соединительнотканные перегородочки яичка. Перегородочки разделяют паренхиму яичка на дольки яичка.

Конусообразные дольки яичка своими вершинами обращены к средостению яичка, а основаниями — к белочной оболочке. В яичке насчитывается ~250 ÷ 300 долек. В паренхиме каждой дольки проходят от одного до четырёх извитых семенных канальцев. Каждый из канальцев имеет длину ~30 ÷ 70 см и диаметр ~150 ÷ 300 мкм.

Направляясь к средостению яичка, извитые семенные канальцы в области вершин долек сливаются друг с другом и образуют короткие прямые семенные канальцы. Прямые канальцы впадают в канальцы сети яичка, которая расположена в толще средостения яичка. Из сети яичка выходят ~10 ÷ 15 выносящих канальцев яичка.

Выносящие канальцы направляются в придаток яичка, где они впадают в проток придатка яичка.

Стенку семенного канальца образует собственная оболочка семенного канальца. Эта оболочка состоит из базального слоя, миоидного слоя и волокнистого слоя.

Внутреннюю выстилку канальца образует эпителиосперматогенный слой (или сперматогенный эпителий, термин устаревший, так как эпителий не является источником образования сперматогенных клеток), расположенный на базальной мембране.

Базальный слой (внутренний волокнистый слой), расположенный между двумя базальными мембранами (сперматогенного эпителия и миоидных клеток), состоит из сети коллагеновых волокон. Миоидный слой образован миоидными клетками, содержащими актиновые филаменты.

Миоидные клетки обеспечивают ритмические сокращения стенки канальцев. Наружный волокнистый слой состоит из двух листков. Непосредственно к миоидному слою примыкает неклеточный листок, образованный базальной мембраной миоидных клеток и коллагеновыми волокнами.

За ними расположен листок, состоящий из фибробластоподобных клеток, прилежащий к базальной мембране эндотелиоцитов гемакапилляра. В соединительной ткани между семенными канальцами расположены гемакапилляры и лимфакапилляры. Эти капилляры обеспечивают обмен веществами между кровью и жидкостью семенных канальцев.

Избирательность поступления веществ из крови в клетки эпителиосперматогеного слоя семенных канальцев и различия в химическом составе плазмы крови и жидкости семенных канальцев, позволили сформулировать представление о гематестикулярном барьере. Гематестикулярным барьером называется совокупность структур, располагающихся между просветами капилляров и просветами семенных канальцев и разграничивающих плазму крови и жидкость семенных канальцев.

Эпителиосперматогенный слой имеет две основных популяции клеток: сперматогенные клетки, находящиеся на различных стадиях дифференцирования (стволовые клетки, сперматогонии, сперматоциты, сперматиды и сперматозоиды) и поддерживающие клетки (син.: клетки Сертоли, сустентоциты.

Обе популяции клеток взаимодействуют, находятся в тесной структурно-функциональной связи. Поддерживающие клетки лежат на базальной мембране, имеют пирамидальную форму и достигают своими вершинами просвета извитого семенного канальца. Эти клетки в 1865 г. описаны итальянским гистологом и физиологом Э. Сертоли (Enrico Sertoli, 1842-1910).

Они содержат ядра неправильной формы с инвагинациями и трехчленное ядрышко (ядрышко и две группы околоядрышкового хроматина). В цитоплазме клеток Сертоли особенно хорошо развиты агранулярная эндоплазматическая сеть и аппарат Гольджи. В цитоплазме также встречаются микротрубочки, микрофиламенты, лизосомы и особые кристаллоидные включения.

Среди них включения липидов, углеводов, липофусцина. На боковых поверхностях клеток Сертоли располагаются бухтообразные углубления, в которых дифференцируются сперматогонии, сперматоциты и сперматиды. Соседние поддерживающие клетки объединяются посредством зон межклеточных плотных контактов.

Эти зоны разделяют сперматогенный эпителий на два отдела — наружный базальный отдел и внутренний адлюминальный отдел. В базальном отделе расположены сперматогонии, имеющие максимальный доступ к питательным веществам, поступающим из кровеносных капилляров.

В аллюминальном отделе находятся сперматоциты на стадии мейоза, а также сперматиды и сперматозоиды, которые не имеют доступа к тканевой жидкости и получают питательные вещества непосредственно от поддерживающих эпителиоцитов.

Поддерживающие эпителиоциты создают микросреду, необходимую для дифференцирующихся половых клеток, изолируют формирующиеся половые клетки от токсических веществ и различных антигенов, препятствуют развитию иммунных реакций. Кроме того, сустентоциты способны к фагоцитозу дегенерирующих половых клеток и к последующему их лизису с помощью своих лизосом.

Клетки Сертоли синтезируют андрогенсвязывающий белок (АСБ), который транспортирует мужской половой гормон к сперматидам. Секреция АСБ усиливается под влиянием фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) аденогипофиза. Поддерживающие эпителиоциты имеют поверхностные биохимические рецепторы для фолликулостимулирующего гормона, а также рецепторы для тестостерона и его метаболитов.

Различают два вида поддерживающих клеток: «светлые» клетки и «темные» клетки. Светлые клетки вырабатывают ингибин, фактор, тормозящий секрецию ФСГ аденогипофизом. Тёмные клетки, вырабатывают фактор, стимулирующий деление половых клеток.

Аф Эндокринные функции В рыхлой соединительной ткани между петлями извитых канальцев располагаются интерстициалъные клетки — гландулоциты (клетки Лейдига), скапливающиеся здесь вокруг кровеносных капилляров.

Эти клетки сравнительно крупные, округлой или многоугольной формы, с ацидофильной цитоплазмой, вакуолизированной по периферии, содержащей гликопротеидные включения, а также глыбки гликогена и белковые кристаллоиды в виде палочек или лент. С возрастом в цитоплазме интерстициальных клеток начинает откладываться пигмент.

Хорошо развитая гладкая эндоплазматическая сеть, многочисленные митохондрии с трубчатыми и везикулезными кристами указывают на способность интерстициальных клеток к выработке стероидных веществ, в данном случае мужского полового гормона.

Sertoli cell — Wikipedia

Клеток Сертоли (своего рода поддерживающих клеток ) является «медсестра» клетками из яичек , что является частью семенных каналец и помогает в процессе сперматогенеза , производство спермы .

Он активируется фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), секретируемым аденогипофизом , и имеет рецептор ФСГ на своих мембранах. Он расположен в извитых семенных канальцах (поскольку это единственное место в семенниках, где вырабатываются сперматозоиды). Развитие клеток Сертоли направляется белком -фактором, определяющим семенники .

Состав

Клетки Сертоли расположены в семенных канальцах .

На слайдах, используя стандартное окрашивание , клетки Сертоли можно легко спутать с другими клетками зародышевого эпителия . Наиболее отличительной особенностью клетки Сертоли является темное ядрышко .

Разработка

Клетки Сертоли необходимы для полового развития мужчин. Во время развития самцов ген SRY активирует SOX9 , который затем активирует и формирует петлю прямой связи с FGF9 . Пролиферация и дифференцировка клеток Сертоли в основном активируется FGF9. Отсутствие FGF9 приводит к развитию самки.

После полной дифференцировки клетка Сертоли считается окончательно дифференцированной и не может пролиферировать. Следовательно, как только сперматогенез начался, клетки Сертоли больше не образуются.

Однако недавно некоторые ученые нашли способ вызвать у клеток Сертоли ювенильный пролиферативный фенотип вне организма. Это дает возможность исправить некоторые дефекты, вызывающие мужское бесплодие.

Было высказано предположение, что клетки Сертоли могут происходить из мезонефроса плода .

Функция

Поскольку ее основная функция заключается в питании развивающихся сперматозоидов на этапах сперматогенеза , клетку Сертоли также называют «материнской» или «кормящей» клеткой.

Клетки Сертоли также действуют как фагоциты , потребляя остаточную цитоплазму во время сперматогенеза.

Перемещение клеток от основания к просвету семенных канальцев происходит за счет конформационных изменений латеральных краев клеток Сертоли.

Секреторный

Клетки Сертоли выделяют следующие вещества:

Структурные

Окклюзионные соединения клеток Сертоли образуют гемато-семенниковый барьер , структуру, которая отделяет интерстициальный кровяной компартмент яичка от адлюминального компартмента семенных канальцев.

Из-за апикального прогрессирования сперматогоний (стволовых клеток спермы) закупоривающие соединения должны динамически реформироваться и разрушаться, чтобы позволить иммуноидентичным сперматогониям пройти через гемато-семенниковый барьер, чтобы они могли стать иммунологически уникальными.

Клетки Сертоли контролируют поступление и выход питательных веществ , гормонов и других химикатов в канальцы яичка, а также делают надлюминальный отсек привилегированным участком иммунной системы.

Клетка также отвечает за создание и поддержание ниши сперматогониальных стволовых клеток , что обеспечивает обновление стволовых клеток и дифференциацию сперматогониев в зрелые зародыши, которые постепенно прогрессируют в течение длительного процесса сперматогенеза, заканчивая высвобождением сперматозоидов в известном процессе. как спермия . Клетки Сертоли связываются со сперматогониальными клетками через N-кадгерины и галактозилтрансферазу (через углеводные остатки).

Прочие функции

Во время фазы созревания спермиогенеза клетки Сертоли потребляют ненужные части сперматозоидов.

Ремонт и мутация ДНК

Клетки Сертоли способны восстанавливать повреждения ДНК . Эта репарация, вероятно, использует процесс негомологичного соединения концов с участием белков XRCC1 и PARP1 , которые экспрессируются в клетках Сертоли.

Клетки Сертоли имеют более высокую частоту мутаций, чем сперматогенные клетки . По сравнению со сперматоцитами частота мутаций в клетках Сертоли примерно в 5-10 раз выше. Это может отражать необходимость большей эффективности репарации ДНК и предотвращения мутаций в зародышевой линии, чем в соматических клетках.

Иммуномодулирующие свойства клеток Сертоли

Помимо экспрессии факторов, которые имеют решающее значение для созревания сперматозоидов, клетки Сертоли продуцируют широкий спектр молекул (либо на своей поверхности, либо в растворимых), которые способны изменять иммунную систему (IS).

Способность клеток Сертоли изменять иммунный ответ в канальцах необходима для успешного созревания сперматозоидов. Сперматозоиды экспрессируют неоэпитопы на своей поверхности по мере прохождения различных стадий созревания.

Они могут вызвать сильный иммунный ответ, если их поместить в другое место тела.

Молекулы, продуцируемые клетками Сертоли, связанные с иммуносупрессией или иммунорегуляцией

Система FAS / FAS-L — экспрессия лиганда Fas (Fas-L) на поверхности SC активирует апоптотическую гибель клеток, несущих рецептор Fas, например цитотоксических Т-клеток.
— растворимый FasL — повышение эффективности системы
— блокировка растворимого Fas- FasL на поверхности других клеток (отсутствие индукции апоптоза в клетках Сертоли клетками IS)
B7 / H1 — снижение пролиферации эффекторных Т-клеток
Jagged1 (JAG1) — индукция экспрессии фактора транскрипции Foxp3 в наивных Т-лимфоцитах (увеличение относительного количества Т-регуляторных клеток )
Ингибитор протеазы-9 (PI-9) — член семейства серпинов (ингибиторы сериновых протеаз)

— индуцирует секрецию протеазы Granyzme B , цитотоксические Т-клетки и NK-клетки способны индуцировать апоптоз в клетке-мишени. СК продуцируют PI-9, который необратимо связывает гранзим B и подавляет его активность.

CD59 — поверхностная молекула на SC, членрегуляторных белков комплемента(CRP)
— подавляет последнюю ступень каскада комплемента — образование Мембранного комплекса Атака
Кластерин — растворимая молекула, функционирующая аналогично CD59, образуя комплекс с гранизмом B и подавляя активацию апоптоза Т-лимфоцитами или NK-клетками.
TGF -beta — трансформирующий фактор роста бета (его прямая продукция SC спорна)
— индукция регуляторных Т-клеток на периферии

Вовлечены другие молекулы

CD40 — молекула, связанная сдендритными клетками(ДК)
— SC способны подавлять экспрессию CD40 на поверхности DC (механизм неизвестен)
— Подавление CD40 приводит к снижению способности DC стимулировать ответ Т-клеток.
Клетки Сертоли также способны подавлять миграцию иммунных клеток — снижая инфильтрацию иммунных клеток к месту воспаления.

Клиническое значение

Опухоль из клеток Сертоли-Лейдига относится к группе новообразований яичников в группе опухолей полового тяжа и стромы . Эти опухоли продуцируют как клетки Сертоли, так и клетки Лейдига, и приводят к повышенной секреции тестостерона в яичниках и яичках.

Другие животные

Функции клеток Сертоли в амниоте и анамниоте одинаковы, но они имеют несколько разные свойства по сравнению друг с другом. Анамнионты (рыбы и земноводные) используют кистозный сперматогенез для производства сперматозоидов.

В случае амниоты клетки Сертоли считаются терминально дифференцированными клетками, не способными к пролиферации. В анамниоте клетки Сертоли проходят две фазы пролиферации. Первая фаза пролиферации происходит во время образования кисты, что также способствует миграции в нее половых клеток.

второй — увеличить кисту и создать пространство для размножающихся половых клеток.

Общепризнанный факт, что клетки Сертола терминально дифференцируются в амниоте, недавно изменился. После ксеногенной трансплантации клетки Сертоли смогли пролиферировать.

История

Клетки Сертоли названы так из-за их эпонима Энрико Сертоли , итальянского физиолога, который открыл их, изучая медицину в Университете Павии, Италия.

Он опубликовал описание этой клетки в 1865 году. Клетку открыл Сертоли с помощью микроскопа Бельтле, приобретенного в 1862 году, который он использовал, изучая медицину.

В публикации 1865 года в его первом описании использовались термины «древовидная клетка» или «волокнистая клетка», и, что наиболее важно, он назвал их «материнскими клетками».

Это были другие ученые, которые использовали фамилию Энрико, Сертоли, для обозначения этих клеток в публикациях, начиная с 1888 года.

По состоянию на 2006 год были опубликованы два учебника, которые специально посвящены клетке Сертоли.

Исследовать

Недавно экспериментальные модели аутоиммунных воспалительных заболеваний, включая диабет , подтолкнули к вовлечению клеток Сертоли в трансплантацию клеточной терапии благодаря их иммунорегуляторным и противовоспалительным свойствам.

Исследования использования клеток Сертоли для лечения диабета I типа находятся сейчас на самой глубокой стадии. Стратегия заключается в котрансплантации β-клеток вместе с клетками Сертоли в организм реципиента.

В случае мышей, крыс, а также человека присутствие этих клеток восстанавливает гомеостаз глюкозы вместе с более низкой потребностью во внешнем инсулине .

Во всех случаях иммуносупрессия не применялась, роль этого препарата взяла на себя и предоставила СК.

Путем лечения мышей, страдающих спонтанным диабетом и ожирением, путем трансплантации микрокапсулированных клеток Сертоли в подкожно-жировое депо брюшной полости, Giovanni et al.

продемонстрировали, что более половины обработанных мышей показали улучшенный гомеостаз глюкозы.

Эта недавняя научная работа обещает в будущем лучшее лечение пациентов с сахарным диабетом 2 типа с помощью клеточной терапии.

Клетки Сертоли способствуют усвоению трансплантата кожи организмом-реципиентом, а также их присутствие помогает увеличить количество мотонейронов в спинном мозге мышей SOD1 (модель бокового амиотрофического склероза у мышей)