Тирозинемия — что это такое?

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Тирозинемия – заболевание, характеризующееся нехваткой ферментов тирозинаминотрансферазы, 4-гидрокси- фенилпируватдиоксигеназы или фумарилацетоацетатгидролазы в организме.

Но только при нехватке в организме тирозинаминотрансферазы (что означает тирозинемию типа II) клиника болезни зависит от высокого уров­ня тирозина.

Роль в патогенезе заболевания излишнего количество тирозина приу слови нехватки двух других ферментов остается на сегодня неизвестной.

Недостаточность других ферментов обмена тирозина сказывается лишь в незначительной мере на уровне тирозина крови.

Приобретенную тирозинемию фиксируют при цинге (поскольку витамин С представляет собой кофермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы), тяжелой печеночной недостаточности, а также при тиреотоксикозе у человека. Тирозине­мия типа I наследуется людьми, она относится к аутосомно-рецессивным болезням. Ген фумарилацетоацетатгидроксилазы, который имеет отношение к развитию заболевания, имеет около 30 мутаций.

Тирозинемия бывает трех типов. Первый тип наиболее часто встречается среди скандинавов и французо-канадцев. Есть возможности пренатальной диагностики – определяют в амниотической жидкости сукцинилацетон, исследуют активность фермента в биоптатах ворсин хориона. В некоторых случаях делают прямой анализ гена.

Тирозинемия типа I

Данное заболевание первого типа вызвано недостаточ­ностью фумарилацетоацетатгидролазы, при этом в сы­воротке крови незначительно повышен тирозин. Эти изменения приводят к тяжелым поражениям печени, почек, центральной нервной системы человека. Исследователи предполагают, что это возникает по причине накопления в организме промежуточных продуктов обмена тирозина, особенно сукцинилацетона.

Патофизиология

Последним ферментом в катаболизме тирозина является фумарилацетоацетат гидролаза. Он гидролизирует к фумаровой, янтарной и ацетоуксусной кислотам фумарилацетоацетат. Последний накапливается в клетках проксимального почечного канальца и гепатоцитах, из-за чего возникает окислительный стресс, повреждаются ДНК.

Следствие является гибель клеток и неправильная экспрессия гена, что меняет значимые метаболические процессы: глюконеогенез и синтез белка. Увеличение уровня фумарилацетоацетатив подавляет предыдущие стадии катаболизма тирозина, потому последний накапливается в организме человека.

Тирозин не имеет токсичных свойств, которые влияли бы на почки или на печень, тем не менее он провоцируют нервные и дерматологические нарушения.

Симптомы удалось выявить путем наблюдения за заболевшими детьми в канадских семьях французско­го происхождения. У них заболевание проявляется ярче, чем у детей других национальностей. Клинические проявления можно выявить, только когда ребенку исполнится минимум 2 недели, чаще всего – в возрасте 1 года. При раннем проявлении тирозинемии прогноз хуже, чем при более позднем.

Если у ребенка проявились симптомы в возрасте до 2 месяцев, то на протяжении года у него шанс умереть составляют 60%. Если клиника проявилась после 6 месяцев, то летальность составляет только 4%.

Симптомы тирозинемии связаны, прежде всего, с поражением печени, почек и периферических нервов. Заболевание стартует с печеночного криза во время интеркуррентных заболеваний, при которых в организме усиленно распадается боелок. Температура тела в большинстве случаев повышена. Среди ярких симптомов называют:

• раздражительность
• рвоту (в некоторых случаях кровавую)
• гематурию
• мелену
• желтуху
• гепатомегалию
• гипоглике­мию
• повышение активности трансаминаз в сыворотке

От малыша может ощущаться запах вареной капусты по причине накопления метаболитов метионина в его организме. Криз тирозинемии чаще всего проходит спонтанно, в части случаев происходит развитие печеночной недостаточности, завершающейся смертельным исходом. Между кризами чаще всего фиксируют задержку в развитии, фиксируют нарушения свертывания крови и гепатомегалию.

При достижении ребенком двух лет у него развивается рак печени и цирроз. Карцинома печени при тирозинемии бывает в 37 случаях из 100.

Почти у 40 % больных детей с тирозинемией были замечены при­ступы периферической невропатии, похожие на приступы при острой порфирии.

Они могут быть спровоцированы легкими инфекционными заболевани­ями, при них фиксируют повышенный тонус мышц, сильная боль в мышцах, выгибание шеи и туловищи из-за гипертонуса, паралитическую непроходимость кишечника и рвоту.

В выше описанном состоянии ребенок может наносить травмы сам себе. В 30% приступов есть паралич мышц и выраженная мышечная слабость. Это может стать причиной дыхательной недостаточности и, как следствие, смертельного исхода.

Длительность приступов – от 1 до 7 суток. В эти периоды еще больше растет повышенный и до приступа уровень 5-аминолевулиновой кислоты в моче.

Но определению этого соединения в мо­че не придают большого диагностического и прогностического значения.

Патология почек при тирозинемии проявляется похоже с синдромом Фанкони:

• гиперфосфатурия
• метаболический ацидоз
• витамин Д-резистентный рахит
• гипофосфатемия

УЗИ позволяет выявить нефромегалию и нефрокальциноз в почках. Может быть и гипертрофическая форма кардиомиопатии.

Тирозинемия типа II

Это заболевание принадлежит к аутосомно-рецессивным. Проявляется оно эрозиями роговицы (напоминающими герпес), зонами гиперкератоза на стопах и ладонях, задержкой психического развития.

Раньше изменений на коже появляются боль и покраснение глаз, слезоточение и боязнь света. В первые месяцы жизни ребенка появляются повреждения роговицы.

Они имеют связь, предположительно, с отложением ти­розина.

Кожные симптомы тирозинемии 2 типа проявляются в болезненных очагах гиперкератоза на стопах (без зуда), кончиках пальцев и ладошках, особенно в области возвышения большого пальца. Меньше, чем у половины больных детей, наблюдают умственную отсталость, при которой ребенок наносит себе повреждения.

Тирозинемия типа III

В клинической практике зафиксировано всего 4 случая тирозинемии типа 3. Во всех 4-х случаях были замечены определенные неврологические симптомы, но нельзя сказать, что клиника заболевания была идентичной.

Не была подтверждена связь симптомов с недостаточностью 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Заболевание начиналось в возрасте 1-17 месяцев, проявлялось, в основном, задержкой развития, приступами атаксии, судорогами, неосторожным поведением.

Не были зафиксированы нарушения функций печени и почек.

Лабораторные методы исследования позволяют выявить резкое повышение активности билиру­бина, нормоцитарную анемию, повышение активности трансаминаз и а-фетопротеина крови. О повреждении печени еще во внутриутробном периоде говорит повышенное содержание а-фетопротеина в крови пупови­ны.

Уровень факторов свер­тывания в крови в значительной части случаев ниже нормы. В сыворотке крови умеренно повышено со­держание тирозина и других аминокислот, особен­но метионина. Это объясняют вторичным угнетением активности метионинаденозилтрансферазы.

Также анализ крови выявляет:

• гипофосфатемию
• гиперфосфатурию
• аминоацидурию

Рост выведения с мочой 5-аминолевулиновой кислоты объясняется некоторыми исследователями ингибирующим действием сукцинилацетона на активность 5-аминолевулинатгидратазы.

Для диагностики имеет значение присутствие в крови и моче сукцинилацетоуксусной кислоты и сукцинилацетона. Гистологическая картина печени аналогична таковой при неспецифическом циррозе и хроническом гепатите у ребенка.

Также фиксируют гиперплазию островковых клеток поджелу­дочной железы.

Для диагностики тирозинемии важно определение определе­ния активности фумарилацетоацетаттидроксилазы в эритроцитах, лимфоцитах, биоптатах печени. Насколько тяжело будет проявляться заболевание, зависит, как правило, от остаточной активности этого фермента.

Тирозинемию типа 1 у детей дифференцируют с печеночной недостаточностью и гепатитом, которые могут быть связаны с такими факторами:

• наследственная непереносимость фруктозы
• галактоземия
• атрезия желчных путей
• неонатальный гемохроматоз
• гигантоклеточный ге­патит

Тирозинемия типа II

Важна лабораторная диагностика, которая выявляет выраженную гипертирозинемию (20-50 мг%) и тирозинурию. Функции печени и почек в норме, а также в норме концентрация других аминокислот в сыворотке.

Тирозинемия типа III

Для диагностики нужно выявить повышение тирозина плазмы (350- 700 мкМ), наличие 4-гидроксифенилпирувата и его метаболитов в моче (4-гидроксифенилмолочной и 4гидроксифенилуксусной кислоты) и низ­кую активность 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы в биоптатах печени.

В части случаев эффективна диета без тирозина и фенилалани­на. Но всё же в большинстве случаев болезнь продолжает развиваться.

Эффективен ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, который вводят, параллельно проводя диетотерапию. У больных тирозинемией, получающих это соединение, отсутствуют печеночные и неврологические кризы.

Но возможность предотвращения рака печени при его длительном применении нуждается в дальнейшем подтверждении.

Точно не установлено, позволяет ли введение химического препарата улучшить результаты пересадки печени или отложить ее проведение.

Тирозинемия типа II

Для лечения важно исключить из рациона продукты с тирозином, чтобы нормализовать биохимические показатели, при этом повреждения кожи проходят быстро. Ребенка важно как модно раньше перевести на такую диету, чтобы совершить профилактику умственной осталости.

Тирозинемия типа III

Из рациона исключают фени­лаланин и тирозин, добавляют определенные дозы витамина С, что способствует значительному снижению уровня тирозина. При этом неврологические проявления заболевания остаются теми же, что и до начала лечения. Точно не известно, как наследуется эта патология.

Специфических мер профилактики на сегодняшний день не существует.

• Педиатр
• Невролог
• Гастроэнтеролог
• Генетик

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Тирозинемии, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику: Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно.

Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом.

Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой.

Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина.

Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Публикации в СМИ

Тирозинемия — повышенная концентрация тирозина в крови — приводит к увеличению выделения с мочой соединений тирозина, гепатоспленомегалии, узловому циррозу печени, множественным дефектам почечной канальцевой реабсорбции и витамин D резистентному рахиту. Тирозинемия и экскреция тирозила возникают при ряде наследуемых (r) ферментопатий: недостаточности фумарилацетоацетазы (тип I), тирозин аминотрансферазы (тип II), 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (тип III).

Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетазы (*276700, b-дикетоназа, КФ 3.7.1.2, 15q23–q25, 10 аллелей, ген FAH).

Клинически: желтуха, рвота, диарея, мелена, гематурия, периферические невропатии и параличи, кровоточивость, анемия, кардиомиопатия, слабость мышц.

Лабораторно: тирозинемия, тирозилурия, аминоацидурия, метионинемия и метионинурия, гипогликемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия.

Тирозинемия типа II возникает при недостаточности тирозин аминотрансферазы (*276600, тирозин трансаминаза, КФ 2.6.1.5, 16q22.1–q22.3, ген TAT). Клинически: язвенный кератит, явления кератоза, отставание в умственном и физическом развитии.

Тирозинемия типа III (хаукинсинурия) — результат недостаточности 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (*276710, 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа, КФ 1.13.11.27, 12q24–qter, ген HPD).

Характерны отставание в развитии, эпизоды атаксии, метаболический ацидоз, экскреция хаукинсина (*140350), тирозина, 4-гидроксифенилпирувата, 4-гидроксифениллактата, анизоцитоз, сфероцитоз.

Примечания • Катализируемая реакция: 4-гидроксифенилпируват + O2 = гомогентизат + CO2 (кофактор — железо) • Аминокислота хаукинсин (2-L-цистеин-S-ил-1,4-дигидроксицикло-5-ен-1-ил)-ацетат.

Тирозиноз — наследственная болезнь, характеризующаяся отложением тирозина в печени, почках и других органах; проявляется гепатомегалией, рахитоподобными изменениями в костях, поражением почек, геморрагическим синдромом и нарушениями функции ЦНС; вероятно, обусловлен недостаточностью 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы (КФ 1.13.11.27) или тирозин аминотрансферазы (КФ 2.6.15).

МКБ-10 • E70.2 Нарушения обмена тирозина

Тирозинемия — причины, симптомы, диагностика, профилактика, лечение в Москве

Тирозинемия представляет собой недостаточную активность фермента печени (р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы), который преобразует аминокислоту тирозии.

При таком заболевании наблюдается избирательное поражение печени, почек, поджелудочной железы и т.д. Заболевание чаще всего встречается у новорожденных. О том, что такое тирозинемия, родители заболевшего ребенка могут узнать не сразу.

Но при своевременно поставленном диагнозе и оптимальном лечении прогноз выздоровления благоприятен.

Сегодня выделяют две формы тирозинемии в зависимости от клинических проявлений заболевания:

• острая форма, которая наблюдается у детей в грудном возрасте, начиная с первых недель жизни. Тяжелое течение тирозинемии может привести к смерти в течение нескольких недель или месяцев из-за цирроза печени, еще до проявления поражений почек;
• форма с менее серьезными последствиями, которая наблюдается у детей со второго семестра жизни.

Причины

Основная причина тирозинемии – это наследственность. Остальные причины возникновения данного недуга на сегодняшний день не выявлены. Передача заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы тирозинемии

Симптомами тирозинемии являются такие проявления:

• рахит, не поддающийся лечению с помощью витамина D;
• признаки, как при циррозе печени;
• нарастающая пигментация кожи.

Симптомы тирозинемии у новорожденных таковы:

• рвота;
• понос;
• потливость затылка;
• отеки;
• плаксивость;
• подергивания;
• движения глазных яблок;
• увеличение живота из-за больших размеров селезенки;
• плохая прибавка в весе;
• ребенок позже начинает держать голову и позже садится;
• снижение интеллекта при отсутствии лечения.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для диагностики тирозинемии врач-эндокринолог проводит ЭЭГ. Дети проходят то же исследование у врача-педиатра.

Лечение тирозинемии

Лечение тирозинемии сегодня базируется на диетотерапии. Принцип лечения состоит в том, чтобы доза валина в продуктах не была выше показателя 75-100 мг на 1 кг массы тела ребенка. При комплексном лечении быстро исчезает рвота, ребенок начинает хорошо развиваться и прибавляет в весе.

Опасность

Без экстренного лечения у ребенка при тирозинемии смерть наступает в течение первых 6 месяцев из-за печеночной недостаточности. Для подтверждения возможности выздоровления необходимо вовремя доказать, что первичное заболевание у пациента является действительно тирозинемией, поскольку некоторые проблемы со здоровьем могут проявляться аналогичным образом.

Профилактика

Профилактических мер при данном заболевании сегодня нет. Но при оптимальном лечении и постоянном наблюдении у эндокринолога возможно выздоровление. Ребенок, переболевший тирозинемией, будет нормально развиваться и вести полноценный образ жизни.

Комплексный анализ на аминокислоты (32 показателя) (кровь) (венозная кровь) в Москве

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Можно сдать анализ дома

Формат представления результата

Количественный Подготовка к анализу Расшифровка и референсы Сдать анализ на дому

1. Выявление нарушений аминокислотного баланса;
2. У детей при подозрении на наследственные нарушения белкового обмена;
3. Вегетарианская/веганская диета;
4. Заболевания желудочно-кишечного тракта (резекция желудка, синдром мальабсорбции);
5. Эндокринные заболевания.

Подробное описание исследования

Аминокислоты по химическому строению являются органическими кислотами. Основная их роль — образование белков (протеиногенная). В этом процессе участвуют 20 аминокислот, которые разделяют на заменимые и незаменимые. 12 заменимых образуются в организме в достаточном количестве и 8 незаменимых, которые поступают в организм человека только с пищей. 

Помимо этого, некоторые из аминокислот являются источниками для образования других молекул, в частности, нейромедиаторов и некоторых гормонов щитовидной железы (тироксин) и надпочечников, то есть выполняют непротеиногенную функцию.

Нарушение обмена аминокислот может быть наследственным и приобретенным. Наиболее изучены наследственные аминоацидопатии, возникающие из-за мутаций в генах. В результате нарушается образование различных ферментов, которые участвуют в утилизации токсических веществ из тканей организма.

Они накапливаются в клетках и приводят к нарушению работы различных органов. Заболевания из данной группы проявляются в раннем детском возрасте, для них характерны симптомы острой и хронической интоксикации: рвота, кома, печеночная недостаточность, задержка психомоторного развития.

Приобретенные нарушения, которые могут выявляться при сдаче анализа, связаны с недостаточностью поступления аминокислот (особенно незаменимых) с пищей — голодание, веганская диета, — нарушениями пищеварения и всасывания в кишечнике — болезнь Крона, резекция кишки, нарушение функции поджелудочной железы, целиакия, — при эндокринных заболеваниях, травмах и ожогах.

Показатели, определяемые при анализе на аминокислоты

Лейцин (LEU), Изолейцин (ILEU), Валин (VAL) стимулируют синтез белка в мышцах, энергетический обмен. При их недостатке у ребенка может наблюдаться задержка физического развития.  Пролин (PRO), Гидроксипролин (HPRO) участвуют в выработке коллагена — структурного компонента волос, ногтей, костей, поддерживает структуру клеток сердца.

Глутамин (GLN) — самая распространенная аминокислота в организме, является главным источником энергии для клеток печени, кишечника. Регулирует функцию иммунных клеток, тем самым участвуя в защите организма от инфекций.  Глутаминовая кислота (GLU) активно удаляет продукты распада, обеспечивает увеличение потребления кислорода клетками мозга.

Таурин (TAU) защищает клетки головного мозга, сердца, печени и мышц от воздействия повреждающих агентов.  Гистидин (HIS)  входит в состав гемоглобина, при недостатке может приводить к развитию анемии, нарушению умственного развития у детей. Треонин (THRE) — незаменимая аминокислота, которая играет важную роль в обмене жиров, препятствуя накоплению их в печени.

Входит в состав нервных клеток, коллагена и эластина.  Лизин (LYS) — противовирусное, гормональное, рост тканей. Образуется из α-аминоадипиновой кислоты (AAA). Цистеин (CYS) Цистеиновая кислота (CYSA) — участвуют в процессах регенерации, заживления ран. Глицин (GLY) в большом количестве находится в клетках спинного и головного мозга, участвует в регуляции нервной системы.

  Метионин (MET) Цистатионин (CYST) в основном участвуют в липидном обмене. Избыток может увеличивать риск развития атеросклероза. Орнитин (ORN) — субстрат для образования пролина. Тирозин (TYR) участвует в образовании гормонов щитовидной железы и надпочечников, пигмента кожи (мелатонина).

Фенилаланин (PHE) также участвует в образовании гормонов тироксина и адреналина, аминокислоты тирозина.  Цитруллин (CIT) — предшественник аргинина, участвует в синтезе клеток мышц.

Аланин (ALA) и β-аланин (BALA) входят в состав белков мышечной и нервной ткани, регулируют колебания глюкозы в крови Аргинин (ARG) обладает иммунными свойствами, защищает печень, стимулирует выработку гормона роста, содержится в сперматозоидах Аспарагин (ASN) и Аспарагиновая кислота (ASP) участвуют в утилизации аммиака, улучшают доставку кислорода к тканям.

γ-аминомасляная к-та (GABA) является нейромедиатором — веществом, осуществляющим передачу нервного импульса.

Аминокислоты принимают участие в огромном количестве физиологических процессов, поэтому от их баланса зависит правильная работа организма в целом. Анализ крови на большой спектр аминокислот дает возможность своевременно выявить и скорректировать наследственные или приобретенные нарушения.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

1. Schaffer, S., Ha Won, K. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomol Ther, 2018. — Vol. 26(3). — P. 225-241.
2. Holeček, M. Histidine in Health and Disease: Metabolism, Physiological Importance, and Use as a Supplement. Nutrients, 2020. — Vol. 12(3). — P. 848. 
3. Чупак, Э.Л., Бабцева, А.Ф.

   Наследственные болезни обмена веществ. — Благовещенск: Буквица, 2012. — 31 с. 

4. Литвицкий, П.Ф., Мальцева, Л.Д. Нарушения обмена белков, аминокислот и нуклеиновых кислот. Вопросы современной педиатрии, 2015. — Т. 14(1). —  С. 95-107.
5. Лысиков, Ю.А. Аминокислоты в питании человека. Гастроэнтерология, 2012. —  № 2. —  С. 88-105.

    

Другие названия этого исследования

Названия на английском языке

Blood levels of 32 amino acids

• Интерпретация результата
• Единица измерения
• Референсные значения

Интерпретацию результатов осуществляет только врач. Далее указаны наиболее вероятные причины отклонений в анализе на аминокислоты. 

Общее повышение:

1. Сахарный диабет с кетоацидозом;
2. Непереносимость фруктозы;
3. Острая и хроническая почечная недостаточность.

• Повышение фенилаланина: фенилкетонурия; Повышение тирозина: гепаторенальная тирозинемия; Повышение лейцина, изолейцина, валина: болезнь «клинового сиропа»;
• Повышение метионина: гомоцистеинурия.
• Общее снижение:

1. Заболевания ЖКТ: энтерит, болезнь Крона, резекция тонкой кишки, целиакия;
2. Панкреатит;
3. Недостаточное поступление аминокислот с пищей;
4. Гиповитаминоз;
5. Гиперпродукция гормонов корой надпочечников.

Мкмоль/л

№

Название

Нормальные значения, возраст

Наследственные болезни обмена — Nutricia Advanced Medical Nutrition

На сегодняшний день специализированное питание для больных является неотъемлемой частью рациона детей с фенилкетонурией (ФКУ) и редкими наследственными болезнями обмена, такими как тирозинемия, лейциноз, гомоцистинурия, гистидинемия и некоторые другие. Правильное питание при фенилкетонурии крайне важно.

Если больной ребенок не будет получать питание в виде специализированных аминокислотных смесей, в его организме возникнут серьезные необратимые изменения с последующим развитием умственной отсталости.

Только правильная постоянная диетотерапия позволяет пациентам достичь зрелого возраста без серьезных нарушений в сфере физического и психического развития.

Появление современных продуктов специализированного диетического питания дает возможность избежать тяжёлых осложнений и помочь таким пациентам жить полной жизнью: продолжать обучение, работать, рожать здоровых детей. Специализированное питание незаменимо при умственной и физической нагрузке во время учебы, работы или в период беременности.

Однако, необходимо пожизненное соблюдение специальной диеты.

Накопленный за рубежом опыт лечения, применяя специализированное питание, ФКУ больных показал, что ранняя отмена такого питания приводит к отклонениям в нервно-психическом и поведенческом развитии пациентов. Опыты показывают, что лечебное питание при фенилкетонуриипомогает больным и оказывает самое благоприятное воздействие на их здоровье.

Большое значение также имеет качество применяемой аминокислотной смеси, переносимость ее больным ребенком. При разработке продуктов особое внимание уделяется балансу питательных веществ, удобству применения и вкусовым качествам, кроме того, учитываются возрастные потребности пациентов с болезнями тирозинемия, лейциноз, гомоцистинурия, гистидинемия и другими.

Разработанное ООО «Нутриция Эдванс» специализированное питание для больных ФКУ и такие лечебные продукты, как П-АМ1, П-АМ 2, П-АМ 3, ХР Максамейд, ХР Максамум, Изифен отвечают современным требованиям к качеству, удобству и эффективности специализированного питания длительного применения.

Только компания Nutricia предлагает пациентам с ФКУ старше 8 лет жидкий готовый к использованию продукт Изифен.

Изифен удобен в применении и решает вопрос социальной адаптации детей старшего возраста, вынужденных соблюдать диету вне дома, например, в учебных заведениях, при занятиях спортом, в длительных поездках.

ООО «Нутриция Эдванс» является сегодня единственной компанией в России, которая производит аминокислотные смеси для специализированного питания пациентов с редкими наследственными болезнями обмена:

• XPEN, TYR Тиризидон – для пациентов с тирозинемией
• Гистидон для пациентов с гистидинемией
• MSUD Максамейд и MSUD Максамум для пациентов с лейцинозом/болезнью «кленового сиропа»
• XMTVI Максамейд и XMTVI Максамум для пациентов с метилмалоновой ацидемией
• XLYS, TRY Глутаридон для пациентов с глутаровой ацидурией 1-ого типа
• Хомидон – для пациентов с гомоцистинурией

ООО «Нутриция Эдванс» также разрабатывает питание для людей, у которых обнаружилась аллергия на белок.

Первичный рак печени

Печеночно–клеточный рак (первичный рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, гепатоцеллюлярный рак – ГЦР) – наиболее частая злокачественная опухоль, исходящая из клеток печени или реже из внутрипеченочных желчных протоков (холангиоцеллюлярный рак).

ГЦР развивается, как правило, на фоне хронического воспаления (вирусные гепатиты В и С, цирроз печени), аутоиммунного гепатита, вследствие экзогенных токсических повреждений печени (афлотоксины, винилхлорид), в том числе стероидными гормонами, а также при наследственных заболеваниях (дефицит альфа 1-антитрипсина, тирозинемия и гемохроматоз).

Лишь менее 10% ГЦР развивается на фоне здоровой ткани печени. ГЦР в РФ является достаточно редкой злокачественной опухолью. В 2014 году в России зарегистрировано 7252 новых случаев ГЦР и рака внутрипеченочных желчных протоков, одновременно умерло по этой причине 9268 больных. Гепатоцеллюлярный рак в 5 раз чаще обнаруживается у мужчин, чем у женщин.

Большинство пациентов относятся к возрастной категории от 50 до 60 лет.

В начале заболевания клинические симптомы отсутствуют. Признаки появляются, когда опухоль достигает значительных размеров и проникает в сосуды.

При начале роста метастаз больной отмечает неприятные распирающие ощущения в правом подреберье, которые усиливаются к вечеру, увеличение печени,орган приобретает неровную поверхность и его можно прощупать, тошнота, изжога, метеоризм, потеря аппетита и веса, длительное повышение температуры тела.

На последних стадиях заболевания появляются желтушность кожи и склер, светлый кал, отеки, сосудистые звездочки на коже живота, скопление жидкости в брюшной полости, носовые кровотечения.

Барселонская система стадирования учитывает распространенность опухолевого процесса, функциональное состояния печени, объективное состояния больного и предполагаемую эффективность лечения.Пять стадий заболевания: от стадии 0 – очень ранней и А – ранней до стадии D – терминальной.

Рекомендуется выполнять наиболее информативные методы диагностики: УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с биопсией опухоли, динамическую МРТ с контрастированием, ПЭТ-КТ с холином при подозрении на отдаленные метастазы по данным КТ или МРТ в тех случаях, когда их выявление может принципиально менять тактику лечения.

Хирургическое вмешательство — радикальный метод лечения больных ГЦР, однако его применение возможно на ранних стадиях заболевания.

Хирургическое вмешательство названо «золотым стандартом» ввиду наибольшей эффективности.

Операции различаются по объему операции и бывают в пределах: резекции (отсечения) 1-2 сегментов печени, лобэктомии (удаления целой доли), гемигепатэктомии (удаления половины печени).

1. При очень ранней стадии ГЦР (стадия 0)

• больные без сопутствующего цирроза печени или с компенсированным циррозом (при сохранной функции печени, нормальном уровне билирубина, без портальной гипертензии) — удаление доли печени с учетом объективной оценки функциональной состоятельности остающейся части печени. При этом размер опухоли и множественное внутриорганное поражение не является абсолютным противопоказанием к резекции.
• больные, не подходящие для резекции печени (поражение обеих долей печени или декомпенсированный цирроз печени — трансплантация печени.

2. При ранней стадии ГЦР (стадия A) и противопоказаниях к трансплантации печени

рекомендуется применение методов локальной термодеструкции опухоли (радиочастотная, микроволновая и другие методы аблации) при единичных опухолевых узлах, размеры которых менее 3-5 см.

3. При промежуточной стадии ГЦР (стадия В) при отсутствии декомпенсированного цирроза и тромбоза печеночных вен рекомендуется выполнение трансартериальной

химиоэмболизации (ТАХЭ) в комбинации с другими методами локального и системного воздействия, при которой цитостатический препарат вводят в печеночную артерию.

Таким образом, происходит попадание химиопрепарата прямо в опухолевую ткань, и снижается системное побочное действие.

При этом препарат выпускается в форме масляного раствора или геля, что приводит к нарушению тока крови к опухоли (эмболизации) и вызывает разрушение ракового образования.

4. При распространенном ГЦР (стадия C) рекомендуется назначение таргетного препарата сорафениба в первой линии и регорафениба во второй при прогрессировании процесса

5. При терминальной стадии ГЦР и цирроза печени (стадия D) рекомендуется проведение симптоматической терапии, направленной на коррекцию осложнений цирроза печени, болевого синдрома

Первичный рак печени – это тяжелое онкологическое заболевание, которое опасно быстрым прогрессированием. Для благоприятного исхода необходима ранняя диагностика, своевременное и эффективное лечение в специализированных центрах. Только при таких условиях пациенты могут прожить более 5 лет.

Нитизинон 10 мг №60 капсулы

Содержание

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом метаболизма тирозина. Нитизинон является конкурентным ингибитором 4‑гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина.

Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT‑1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов — малеилацетоацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT‑1 эти метаболиты превращаются в токсические производные — сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат.

Сукцинилацетон подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5‑аминолевулината.

Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также уменьшает выведение сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой.

Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализуется в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

При проведении исследования для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности применения однократной ежедневной дозировки по сравнению с двукратной ежедневной дозировкой у 19 пациентов с HT-1 клинически важных различий в побочных эффектах и в других критериях оценки безопасности терапии не было выявлено.

Ни у одного пациента, получающего лечение с однократной ежедневной дозировкой, не был обнаружен сукцинилацетон по окончании периода лечения. Исследование показывает, что прием препарата один раз в день является безопасным и эффективным для пациентов всех возрастов.

Тем не менее, данные ограничены для пациентов с весом тела меньше 20 кг.

Показания

Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1‑го типа (HT‑1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований применения нитизинона у беременных женщин не проводилось.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей не известен. Нитизинон нельзя применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли нитизинон в грудное молоко человека. Исследования у животных показали неблагоприятные постнатальные эффекты при проникновении нитизинона в грудное молоко. Поэтому, матери, принимающие нитизинон, должны воздерживаться от кормления грудью, так как потенциальный риск для ребенка нельзя исключить.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов детского и взрослого возраста составляет 1 мг/кг массы тела/день при приеме внутрь. Доза должна быть скорректирована индивидуально. Рекомендуется принимать дозу один раз в день.

Тем не менее, ввиду ограниченных данных по пациентам с весом тела меньше 20 кг, в данной популяции пациентов рекомендуется делить полную ежедневную дозу на два приема.

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина.

Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела/день.

Доза 2 мг/кг массы тела/день может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В дополнение к вышеуказанному, в начале терапии, при переходе с дозировки два раза в день на дозировку один раз в день или ухудшении состояния необходимо более тщательно контролировать все возможные биохимические показатели (уровень сукцинилацетона в плазме крови, 5‑аминолевулината в моче и активность порфобилиноген-синтазы эритроцитов).

Дополнительно к лечению нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови.

Рекомендуется сочетать прием препарата с приемом пищи.

Капсулу можно открыть и содержимое капсулы растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

Побочные действия

• Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, лейкоцитоз.

• Со стороны органов зрения: конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах,  блефарит.

• Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд.

• Описание отдельных побочных реакций
• Лечение нитизиноном сопровождается повышением концентрации тирозина, что может быть ассоциировано помутнением роговицы и повышением гиперкератоза.
• Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно ограничить токсичность, связанную с данным типом тирозинемии.

В клинических исследованиях агранулоцитоз встречался нечасто (